Главная » 2014»Июль»27 » Скачать Ультрастуктурное и ультрацитохимическое исследование клеток крови и костного мозга при воздействии гидрокортизона. Афанасьева, бесплатно
03:48
Скачать Ультрастуктурное и ультрацитохимическое исследование клеток крови и костного мозга при воздействии гидрокортизона. Афанасьева, бесплатно
Ультрастуктурное и ультрацитохимическое исследование клеток крови и костного мозга при воздействии гидрокортизона
Диссертация
Автор: Афанасьева, Валентина Васильевна
Название: Ультрастуктурное и ультрацитохимическое исследование клеток крови и костного мозга при воздействии гидрокортизона
Справка: Афанасьева, Валентина Васильевна. Ультрастуктурное и ультрацитохимическое исследование клеток крови и костного мозга при воздействии гидрокортизона : диссертация кандидата биологических наук : 03.00.17 Киев, 1984 248 c. : 61 85-3/1126
Объем: 248 стр.
Информация: Киев, 1984
Содержание:
ВВЕДЕНИЕ
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
Глава I СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О СУБМИКРОСКОПИЧЕСКОЙ ОРГАНИЗАЦИЙ КЛЕТОК МИЕЛОИДНОГО, МОНОЦИ
ТАРНОГО И ЛИМФОИДНОГО РЯДОВ КРОВЕТВОРЕНИЯ
Глава 2 ВЛИЯНИЕ КОРТИКОСТЕРОИДОВ НА СУБМИКРОСКОПИЧЕСКУЮ ОРГАНИЗАЦИЮ КЛЕТОК МИЕЛОИДНОГО, М0Н0ЦИ-ТАРНОГО И ЛИМФОИДНОГО РЯДОВ КРОВЕТВОРЕНИЯ
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
Глава 3 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
Глава 4 ЭЛЕКТРОННОМИКРОСКОПИЧЕСКОЕ И УЛЬТРАЦИТОХИМИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ КЛЕТОК НЕЙТРОФИЛЬНОГО РЯДА КРОВЕТВОРЕНИЯ ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ ГИДРОКОРТИЗОНА
Глава 5 ЭЛЕКТРОННОМИКРОСКОПИЧЕСКОЕ И УЛЬТРАЦИТОХИМИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ КЛЕТОК МОНОЦИТАРНОГО РЯДА КРОВЕТВОРЕНИЯ ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ ГИДРОКОРТИЗОНА
Глава 6 ЭЛЕКТРОННОМИКРОСКОПИЧЕСКОЕ И УЛЬТРАЦИТОХИМИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ КЛЕТОК БАЗОФИЛЬНОГО РЯДА КРОВЕТВОРЕНИЯ ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ ГИДРОКОРТИЗОНА
Глава 7 ЭЛЕКТРОННОМИКРОСКОПИЧЕСКОЕ И УЛЬТРАЦИТОХИМИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ КЛЕТОК ЭОЗИНОФИЛЬНОГО РЯДА КРОВЕТВОРЕНИЯ ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ ГИДРОКОРТИЗОНА
Глава 8 ЭЛЕКТРОШОМИКРОСКОПИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ КЛЕТОК ЛШФОИДНОГО РЯДА КРОВЕТВОРЕНИЯ ПРИ
ВОЗДЕЙСТВИИ ГИДРОКОРТИЗОНА
Введение:
Эндокринная регуляция кроветворения и иммунитета является актуальной проблемой современной биологии и медицины. Особое внимание привлекают кортикостероиды - гормоны, регулирующие многие жизненно важные функции организма человека и животных. Изучение влияния гормонов коры надпочечников на кроветворные и иммунокомпетентные клетки имеет непосредственное значение для выяснения роли этих гормонов в нормальной регуляции гемопоэза и иммуногенеза, в патогенезе нарушений этих процессов, а также для понимания лечебного и побочного действия кортикостероидов, одних из наиболее распространенных лекарственных средств.
Известно, что гормоны коры надпочечников оказывают значительное влияние на клеточный состав крови и кроветворных органов, которое выражается в атрофии лимфоидной ткани и изменении лейкоцитарного состава крови /25,180,320/. Многие клетки крови, в частности лимфоциты, нейтрофилы и моноциты, содержат интрацитоплазматические рецепторы к глюкокортикои-дам, являясь, таким образом, клетками-мишенями для этих гормонов /54,323/. Благодаря исследованиям Dougherty , White /181/, С.И.Рябова/70/, Lunlin » Schelin /249/, Fauci » Dale /202,203/, Д.Х.Хамидова и др. /89/ уточнена зависимость между изменением числа отдельных типов лейкоцитов крови, видом животного и химическим составом глюкокортикоидов.
В то же время недостаточно изучено действие глюкокортикоидов на костномозговые кроветворные клетки, цитологическими особенностями которых являются интенсивный рост и развитие и, в связи с этим, активный обмен и накопление биологически важных веществ. Крайне фрагментарны и бедны знания о субклеточном механизме действия глюкокортикоидов на клетки нейтрофильного, эозинофильного и лимфоидного рядов кроветворения, а на моноцитарные и базофильные клетки - информация полностью отсутствует. Остается не вполне ясным механизм развития таких биологических реакций как глюкокортикоидные нейтрофилез, лимфоцито-, эозинофило- и базофилопения.
В настоящее время уже не подвергается сомнению тот факт, что в основе всех функциональных изменений в клетке всегда лежат синхронно и сопряженно протекающие структурно-морфологические эквивалентные изменения, следовательно, никакие, даже ничтожнейшие функциональные изменения не происходят без соответствующих им структурных /76,80/. В связи с этим методы электронной микроскопии в сочетании с цитохимическими и морфометрическими, позволяющими отмечать малейшие субмикроскопические сдвиги в строении органелл, дают нам возможность, проанализировав совокупность изменений отдельных органелл клетки, оценить функциональное состояние клетки в целом/1,4,74,81,364/.
Исследование кроветворения и зрелых кровяных клеток с помощью электронномикроскопических, ультрацитохимических и морфометрических методов, позволяющих судить не только о внутреннем строении, но и о функции клетки, способствует разрешению ряда важных, но не выясненных до сих пор цитологических вопросов, связанных с регуляторным действием кортикостероидов на систему крови.
В работе была поставлена цель изучить структурно-функциональные особенности клеток миелоидно-моноцитарного и лимфоидного рядов кроветворения костного мозга и крови кро
• 6 ви кроликов в норме, выяснить субклеточные механизмы действия гидрокортизона на эти ряды кроветворения в зависимости от дозы и длительности его введения, получить экспериментальные данные, необходимые для разработки научного обоснования методов применения глюкокортикоидов и предупреждения их неблагоприятного действия.
В соответствии с целью в работе решались следующие основные задачи. I. Изучить клеточный состав костного мозга и лейкоцитарный состав крови интактных кроликов до и после воздействия гидрокортизона. 2. Дать характеристику ультраструктуры клеток миелоидного, моноцитарного и лимфоидного рядов кроветворения костного мозга и крови интактных кроликов. 3. Исследовать морфо-функциональные особенности клеток миелоидно-моноцитарного и лимфоидного рядов кроветворения костного мозга и крови после однократного и многократного введения разных доз гидрокортизона. 4. С помощью ультрацитохимического исследования топографии и активности ряда ферментов и биологически важных веществ: пероксидазы, кислой и щелочной фосфатаз, гликогена, выявить внутриклеточные метаболические сдвиги, возникающие в кроветворных клетках костного мозга и лейкоцитах крови кроликов при экспериментальном гиперкортицизме. 5. Представить сравнительную ультраструктурную характеристику реакции клеток различных рядов кроветворения в зависимости от дозы, длительности воздействия гидрокортизона и степени зрелости клеток.
Новизну работы характеризуют следующие основные научные положения диссертации, выносимые на защиту.
I. Получена новая информация об особенностях субмикроскопического строения и функции отдельных видов лейкоцитов интактных кроликов: а) выявлен новый тип пероксидазоположи-тельных гранул в зрелых нейтрофилах; б) обнаружена способность первичных гранул нейтрофилов к фрагментации; в) показана способность базофилов к гранулогенезу и повторной индукции синтеза ферментов в кровотоке; г) выявлены не описанные ранее органеллы в базофилах - базофильные микротельца.
2. Установлено, что однократная инъекция гидрокортизона в дозе I или 5 мг/кг массы тела вызывает нейтрофилез, ба-зофило-, эозинофило-, лимфоцитопению и появление субмикроскопических признаков усиления функциональной активности лейкоцитов крови более выраженного под влиянием дозы I мг/кг, но не оказывает существенного влияния на количество и ультраструктуру кроветворных клеток костного мозга.
3. Показано, что многократные инъекции гидрокортизона (I или 5 мг/кг массы тела в сутки в течение 2 или 4 недель) вызывают нарушение нейтрофилопоэза, угнетают моноцито-, базофило-, эозинофило- и лимфоцитопоэз. В клетках перечисленных рядов кроветворения на всех стадиях развития наблюдаются субмикроскопические признаки повреждения ядерного, белоксинтезирующего и энергетического аппаратов; в клетках миелоидного и моноцитарного рядов наблюдается подавление гранулогенеза; в нейтрофильных и базофильных элементах -усиление экзоцитоза.
4. В результате многократного применения обеих доз гидрокортизона в кровоток поступают зрелые гранулоциты и моноциты с глубокими изменениями ультраструктуры, характер которых зависит от типа лейкоцитов. Изменяется соотношение и ультраструктура морфологически различных типов лимфоцитов в костном мозге и периферической крови. В зависимости от типа лимфоцита, дозы и длительности введения гормона наблюдается различный характер изменений ультраструктуры - признаки повышения или понижения функции, повреждения клетки.
5. Влияние гидрокортизона на лейкоциты крови связано с продолжительностью его применения, то есть с общей дозой гормона. Кратковременное воздействие гидрокортизона стимулирует функции зрелых клеточных элементов костного мозга и крови, тогда как длительное применение его оказывает неблагоприятное, часто повреждающее действие как на зрелые, так и на ро-доначальные клетки миелоидно-моноцитарного и лимфоидного рядов кроветворения.
Работа имеет научно-теоретическое значение, так как в ней представлены новые сведения об особенностях ультраструктуры клеток различных рядов кроветворения интактных кроликов, а также информация о субклеточном механизме действия гидрокортизона на кроветворные и иммунокомпетентные клетки. Показано, что при длительном введении больших доз гидрокортизона нарушаются функции клеток миелоидно-моноци-тарного и лимфоидного рядов кроветворения. В связи с этим результаты работы могут служить экспериментальным обоснованием при разработке оптимальных схем кортикостероидной терапии с целью уменьшения побочного действия глюкокортикои-дов.
Некоторые методические разработки, сделанные в ходе выполнения исследования, имеют практическое значение для лабораторий, которые занимаются изучением ультраструктуры клеток крови и костного мозга.
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
