Главная » 2014»Июль»20 » Скачать Влияние синтетических аналогов пептидов тимуса на продукцию цитокинов и фагоцитарную актив-ность клеток периферической крови. бесплатно
00:58
Скачать Влияние синтетических аналогов пептидов тимуса на продукцию цитокинов и фагоцитарную актив-ность клеток периферической крови. бесплатно
Влияние синтетических аналогов пептидов тимуса на продукцию цитокинов и фагоцитарную актив-ность клеток периферической крови
Диссертация
Автор: Ким, Кира Фаритовна
Название: Влияние синтетических аналогов пептидов тимуса на продукцию цитокинов и фагоцитарную актив-ность клеток периферической крови
Справка: Ким, Кира Фаритовна. Влияние синтетических аналогов пептидов тимуса на продукцию цитокинов и фагоцитарную актив-ность клеток периферической крови , c. :
Объем: стр.
Информация: ,
Содержание:
Список сокращений
1 Введение
2 Обзор литературы
21 Общие представления о структуре и функции цитокинов
22 Характеристика исследуемых цитокинов
221 Фактор некроза опухоли-а
222 Интерферон-а
223 Интерферон-у
224 Интерлейкин-
23 Роль цитокиновых взаимодействий в дифференцировке субпопуляций Т-хелперов
24 Характеристика основных видов фагоцитов
241 Гранулоцитарная система фагоцитоза
242 Мононуклеарные фагоциты
25 Функциональная активность клеток-фагоцитов
251 Уровень внутриклеточного Са" и полимеризация актина
252 Адгезивные свойства фагоцитов
253 Распознавание и поглощение объектов фагоцитоза
254 Дегрануляция и кислород-независимые антимикробные факторы фагоцитарных клеток
255 Кислород-зависимые антимикробные факторы фагоцитарных клеток
256 Апоптоз
26 Иммуномодуляторные пептиды тимуса
3 Материалы и методы
31 Доноры
32 Выделение мононуклеарных лейкоцитов из периферической крови
33 Определение цитокинов в супернатанте культур мононуклеаров
34 Определение внутриклеточных цитокинов
35 Оценка поглощения бактерий гранулоцитами и моноцитами периферической крови методом проточной цитометрии
36 Оценка образования активных форм кислорода
4 Результаты
41 Влияние синтетических аналогов пептидов тимуса на секрецию цитокинов
42 Влияние синтетических аналогов пептидов тимуса на синтез цитокинов
43 Влияние синтетических аналогов пептидов тимуса на фагоцитоз
5 Обсуждение
6 В ы в о д ы
7 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
Введение:
Межклеточные взаимодействия играют ключевую роль на всех этапах становления и функционирования иммунной системы. Многими исследованиями показано, что эти взаимодействия происходят как путем прямого контакта клеток моноцитарно-макрофагальной осуществляемого с системы и иммунокомпетентных лимфоцитов, помощью соответствующего рецепторного аппарата, так и дистационно с помощью низкомолекулярных лимфоцитами. медиаторов, вырабатываемых этих медиаторов цитокины, клетками ММС и Среди наиболее среди полно были охарактеризованы интерлейкины, различные интерфероны, которых некроза выделяют опухолей, факторы колониестимулирующие факторы и хемокины [Ярилин, 1997]. Спектры биологических активностей большинства цитокинов хорошо охарактеризованы, показан механизм их действия, ряд цитокинов успешно применяется в медицинской практике. Начиная с семидесятых годов прошлого столетия, началось исследование низкомолекулярных пептидных медиаторов, содержащихся в экстрактах иммунокомпетентных органов (тимуса, селезенки, костного мозга). Выделение индивидуальных пептидов, установление их химической структуры и исследование биологических свойств представляло, несомненно, актуальную, хотя и довольно сложную задачу. В те годы были изолированы, охарактеризованы и синтезированы тимозины, тимопоэтины, сывороточный тимусный фактор (тимулин) и ряд других пептидов. В результате многочисленных исследований было установлено, что тимические пептиды и их аналоги способны оказывать выраженное действие практически на все звенья дифференцировки Т-лимфоцитов: от стволовой клетки до эффекторов клеточного иммунитета. Однако, роль тимических пептидов в функционировании иммунной системы изучена значительно слабее, чем роль системы цитокинов. Тем важнее для нас осмысление роли и места каждого открываемого соединения этого класса в иерархии иммунорегуляции, создание лекарственных препаратов на их основе, теоретическое обоснование их активности, структурно-функциональные исследования молекул и их аналогов с модифицированными свойствами. Одним из крупнейших достижений общей и клинической иммунологии последних лет является открытие двух субпопуляций CD4+ Т-клеток, продуцирующих обозначенных цитокины как ТЫс и различным ТЬ2-клетки. механизмом ТЫ-клетки действия и продуцируют преимущественно провоспалительные цитокины и отвечают в основном за развитие клеточного иммунного ответа. ТЬ2-клетки продуцируют преимущественно противовоспалительные цитокины и отвечают в основном за развитие гуморального иммунного ответа. Важным моментом в данном открытии явилось установление факта взаимного супрессорного эффекта субпопуляций Т-хелперов, а именно, цитокины ТЫ-клеток являются супрессорами для Th2, а цитокины ТЬ2-клеток супрессорами для ТЫ. Выделяют также и третью субпопуляцию CD4 Т-хелперов Th3-клетки.синтезирующие трансформирующий фактор роста-Р обладающий выраженной способностью подавлять продукцию как провоспалительных, так и противовоспалительных цитокинов. Открытие дихотомии CD4+ Тхелперов имело громадное значение для иммунологии, так как оно смогло объяснить ряд неясных до настоящего времени иммунологических феноменов, например конкурентные взаимоотношения между гуморальным и клеточным иммунным ответом, выявленные еще в начале 20-го века. Изучение влияния различных тимических пептидов и их аналогов на субпопуляции Т-клеток дает нам важные сведения о функции и механизме действия индивидуальных пептидных медиаторов, продуцируемых тимусом. Таким образом, воздействуя на лимфоциты, находящиеся на разных стадиях дифференцировки, низкомолекулярные пептиды тимуса оказывают свое действие, стимулируя или угнетая выработку определенных цитокинов. Однако, необходимо учитывать и возможность прямого воздействия тимических пептидов на клетки нелимфоидной природы, например, на фагоциты. Детальное исследование влияния низкомолекулярных регуляторных пептидов тимуса на разные стадии фагоцитоза поможет нам оценить вклад этих медиаторов, например, в процессы иммунорегуляции на разных стадиях развития инфекционного процесса. Таким образом, целью данного исследования явилось изучение влияния иммуноактивного препарата тимогена и его модифицированных аналогов неогена и тимодепрессина на параметры функционирования лимфоцитов и фагоцитов человека.в ходе исследования были поставлены следующие задачи: 1. Исследовать влияние тимогена, неогена и тимодепрессина на спонтанную и стимулированную секрецию ФНО-а, ИФН-а и ИФН-у мононуклеарными клетками периферической крови. 2. Определить уровень ИФН-у-содержащих и ИЛ-4-содержащих Тклеток и его изменение под влиянием тимогена, неогена и тимодепрессина. 3. Изучить влияние тимогена, неогена и тимодепрессина поглотительную способность фагоцитов. 4. Исследовать влияние тимогена, неогена и тимодепрессина на продукцию активных форм кислорода в фагоцитах. 5. Изучить влияние тимогена, неогена и тимодепрессина интенсивность образования перекиси водорода в фагоцитах. на на
