Главная » 2014»Август»17 » Скачать Закономерности локальной регуляции активности адренорецепторов. Нестерова, Лариса Аидовна бесплатно
23:26
Скачать Закономерности локальной регуляции активности адренорецепторов. Нестерова, Лариса Аидовна бесплатно
Закономерности локальной регуляции активности адренорецепторов
Диссертация
Автор: Нестерова, Лариса Аидовна
Название: Закономерности локальной регуляции активности адренорецепторов
Справка: Нестерова, Лариса Аидовна. Закономерности локальной регуляции активности адренорецепторов : диссертация кандидата биологических наук : 03.00.13 Москва, 1983 202 c. : 61 85-3/338
Объем: 202 стр.
Информация: Москва, 1983
Содержание:
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ Ю
ГЛАВА I Содержание норадреналина в периферических органах крыс и их адренореактивность МЕТОдаКА РЕЗУЛЬТАТЫ
1 Функциональное состояние симпато-адреналовой системы десимпатизированных крыс
2 Адренореактивность и содержание норадреналина в различных отделах семявыносящего протока крыс ОБСУВДНЙЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ГЛАВА II Закономерности азггоингибирования адренергической реакщи МЕТОдаКА РЕЗУЛЬТАТЫ 105' ОБСУЙЩЕНИЕ
ГЛАВА III Активность пресинаптических адренорецепторов семявыносящих протоков крыс при длительной перфузии агонистаии •••• МЕТОДИКА РЕЗУЛЬТАТЫ ОБСУЖДЕНИЕ -
Введение:
физиология вегетативной нервной системы является одним из интенсивно разрабатываемых направлений физиологической науки. Важное место в этих исследованиях занимает изучение симпато-адреналовой системы, которая поддерживает постоянство внутренней среды организма и обеспечивает его адаптацию к изменяющимся условиям внешней среды.У высших животных к симпато-адреналовой системе относятся центральный и периферический отделы симпатической нервной системы, мозговой слой надпочечника и другие скопления хромаффинной ткани. Нейромедиаторы, нейрогормоны и гормоны симпато-адреналовой системы - адреналин, норадреналин и дофамин обнарз'жены практически у всех исследованных в этом отношении животных. Норадреналин и дофамин у высших животных являются преимущественно нейромедиаторами и нейрогормонами в центральной нервной системе и периферических отделах симпатической нервной системы. Адреналин и норадреналин, поступающие в кровь из мозгового слоя надпочечника, действуют как типихшые гормоны вдали от места их синтеза и выделения.При возбуждении симпато-адреналовой системы катехоламины выделяются из окончаний адренергических нервов и надпочечника и действуют на эффекторные органы. Физиологический эффект катехоламинов проявляется только при их взаимодействии со специфическими чувствительными к ним образованиями - адренорецепторами. Таким образом, адренергический процесс можно разделить на два этапа. Первый - накопление катехоламинов и их выделение в ответ на нервный импульс, второй - восприятие адренергического импульса и его трансформация в специфическую физиологическую реакцию эффекторной клетки. Физиологические, патологи- 5 ческие и фармакологические воздействия на каждый из этих этапов могут изменять величину и характер адренергической реакции.Синтез, накопление и вБщеление норадреналина осуществляется адренергическими нейронами. Основным предшественником в синтезе катехоламинов является тирозин, который через 3,4диоксифенилаланин превращается в дофамин, а затем в норадреналин ( Masuoka, 1966; Boadle-Biber, Roth, 1972). Скорость синтеза норадреналина может регулироваться на каждом из этих этапов различными путями, в том числе и через механизм отрицательной обратной связи - конечным продуктом синтеза - самим НОрадреналинОМ (Neff, Costa, 1966; wise et al., 1967).Весьма разнообразны пути регуляции выхода норадреналина из адренергического нейрона в ответ на нервный импульс (Лэнджер, 1982; Масхолл, 1982; Стьярне, 1982). Большое внимание исследователей в последние годы привлекает изучение ауторегуляции выделения норадреналина с помощью механизма отрицательной и положительной обратной связи через пресинаптические адренорецепторы. Активащя выхода норадреналина при нервной стимуляции на фоне блокады альфа-адренорецепторов была впервые показана Брауном и Дшллеспи в 1957 году ( Brovm, Gillespie, 1957). Проведенный в последующие годы разносторонний анализ этого явления ( Langer et al., 1979; Патон, 1982) открыл существование тонкой системы регуляции выделения нейромедиаторов симпатической системы при участии пресинаптических альфа- и бета-адренорецепторов. Через эти рецепторы осуществляется передача нейрону информации о концентрации норадреналина в области нервной терминали. При низкой концентрации норадреналина активируются бета-адренорецепторы, что ведет к усилению его выхо- 6 да из нейрона. Норадреналин в более высокой концентрации активирует альфа-адренорецепторы, что уменьшает его выход в синаптическую щель и, соответственно, ослабляется его действие на постсинаптические адренорецепторы.Несмотря на большое количество работ, посвященных пресинаптическим альфа-адренорецепторам, их чувствительность при изменении концентрации медиатора в синапсе остается практически неизученной, Второй этап адренергического процесса - восприятие адренергического стимула и трансформация его в специфическую реакцию эффекторной клетки - также может изменяться при экспериментальных и патологических воздействиях на организм. Снижение чувствительности к катехоламинам наблюдается при введении их в нарастающих дозах как на целом организме, так и на изолированных органах. Постепенно увеличивая дозы вводимого препарата можно вызвать у животного потерю чувствительности к большим и даже летальным дозам катехоламинов. При этом необходимо отметить, что реакция эффекторного органа на катехоламины исчезает несмотря на то, что эти вещества сохраняются в активном состоянии и в количествах, достаточных, чтобы вызвать адренергическую реакцию. Это связано с тем, что под влиянием самих катехоламинов снижается чувствительность к ним воспринимающих образований - адренорецепторов. Следовательно, катехоламины при своем физиологическом действии выступают как аутоингибиторы вызываемой ими реакции (Манухин, 1968; v/illiams, Lefkowits, 1978).Противоположная ситуация - вызванный экспериментальным воздействием дефицит адренергического нейромедиатора в ткани приводит к повышению ее чувствительности к действию экзогенного норадреналина. При этом между содержанием норадреналина в - 7 органах и их адреночувствительностью существует обратная корреляция (Бердышева и соавт., 1978). Эффект повышения адреночувствительности органа при нарушении симпатической иннервации показан на самых различных объектах (Кеннон, Розенблют, I95I; Trendelenburg, 1966). Для десимпатизации в настоящее время используют хирургические, иммуно-хи1у!ические и химические методы (Борисов и др., 1977). Хирургические методы не дают возможности получить полностью десимпатизированных животных, но позволяют исследовать эффект десимпатизации отдельных органов. Наиболее полная десимпатизация может быть ползгчена при использовании химических агентов. При введении в организм таких веществ как б-оксидофамин, гуанетидин наблюдается деструкция более 95% периферических адренергических нейронов. Однако, даже в условиях такой жесткой десимпатизации осуществляются основные процессы жизнедеятельности организма. Следовательно, дефицит адренергического медиатора включает в организме адаптивные процессы, направленные на обеспечение регуляторной деятельности симпатической системы в этих условиях. При хронической дес1шпатизации наиболее сильно разрушены периферические симпатические нейроны. Поэтому в адаптации организма к функционированию в условиях десимпатизации важную роль играют локальные механизмы, обеспечивающие передачу адренергического воздействия с нерва на эффекторную клетку при дефиците медиатора симпатической нервной системы - норадреналина.Таким образом, как при избытке, так и при дефиците адренергического воздействия в организм включаются компенсаторные процессы, обеспечивающие функционирование симпато-адреналовой системы в этих условиях. По-видимому, важную роль в этих процессах играют адренорецепторы, которые не только воспринимают - 8 адренергическую информахрю, но и в соответствии с ее интенсивностью изменяют свою чувствительность, тем самым оказывая модоглирующее влияние на ход всей адренергаческой реакции.Целью настоящей работы является изучение роли адренорецепторов в локальной ауторегуляции адренергического медиаторного процесса в норме, при хронической десимпатизации и адаптации к ней организма, а также исследование закономерностей и механизмов аутоингабиторного действия адреномиметиков как регуляторов специфической чзгвствительности адренорецепторов.Основные задачи исследования: 1) изучение возрастной динамики содержания норадреналина в периферических органах и их адреночувствительности у нормальных и десшлпатизированных крыс.2) кинетический анализ процесса аутоингибирования альфаи бета-адренергической реакции и изучение взаимного влияния функционального состояния альфа- и бета-адренорецепторов.3) исследование специфической активности пресинаптических альфа-адренорецепторов при длительном действии на них альфа-адреномиметиков • Научная новизна полученных результатов Впервые у десимпатизированных животных исследована количественная зависимость между содержанием норадреналина в органе и сродством адренорецепторов к экзогенному норадреналину.Показано, что обратная зависимость между этими показателями характерна как для десимпатизированных, так и для интактных животных. Установлено, что при десимпатизации повышение адреночувствительности является одним из локальных механизмов адаптации адренергической системы для осуществления своих ре- 9 гуляторнБК функций в условиях дефицита ее нейромедиатора норадреналина.Количественно исследовано аутоингибирование адренергической реакции в процессе действия нейромедиаторов и агонистов симпатической системы. Показано, что аутоингибирование играет важную роль в поддержании уровня адреночувствительности эффекторной клетки в зависимости от концентрации действующего норадреналина.Установлено, что в отличие от постсинаптических адренорецепторов, пресинаптические альфа-адренорецепторы не теряют своей чувствительности к норадреналину при его длительном действии, то есть они не обладают способностью к специфической десенситизации.Полученные в работе результаты, показывающие возможные пути локальной регуляции адренергического процесса, могут быть использованы при разработке физиологически обоснованных методов нормализации деятельности симпато-адреналовой системы при клинической патологии и адаптации организма к экстремальным воздействиям. - 10
