Главная » 2014»Октябрь»1 » Влияние комбинированного применения рубомицина, мексидола, эмоксипина и отрицательных аэроионов кислорода на некоторые метаболические
05:06
Влияние комбинированного применения рубомицина, мексидола, эмоксипина и отрицательных аэроионов кислорода на некоторые метаболические
Влияние комбинированного применения рубомицина, мексидола, эмоксипина и отрицательных аэроионов кислорода на некоторые метаболические показатели в условиях экспериментальной неоплазии
Диссертация
Автор: Просвирина, Ольга Николаевна
Название: Влияние комбинированного применения рубомицина, мексидола, эмоксипина и отрицательных аэроионов кислорода на некоторые метаболические показатели в условиях экспериментальной неоплазии
Справка: Просвирина, Ольга Николаевна. Влияние комбинированного применения рубомицина, мексидола, эмоксипина и отрицательных аэроионов кислорода на некоторые метаболические показатели в условиях экспериментальной неоплазии : диссертация кандидата медицинских наук : 14.00.25 / Просвирина Ольга Николаевна; [Место защиты: Всероссийский научный центр по безопасности биологически активных веществ] - Старая Купавна, 2007 - Количество страниц: 134 с. 53 ил. Старая Купавна, 2007 187 c. :
Объем: 187 стр.
Информация: Старая Купавна, 2007
Содержание:
Введение
ГЛАВА 1 Литературный обзор
11 Перекисное окисление липидов и эндогенная интоксикация
12 Токсичность химиопрепаратов
13 Антиоксиданты в онкологии
14 Обоснование выбора препаратов
ГЛАВА 2 Материалы и методы
21 Характеристика лабораторных методов исследования
22 Статистическая обработка результатов
ГЛАВА 3 Влияние комбинированного применения рубомицина и отрицательных аэроионов кислорода на некоторые показатели эндотоксикоза организма опухоленосителя
31 Влияние комбинированного применения рубомицина и отрицательных аэроионов кислорода с двадцатых суток роста холангиоцеллюлярного рака на некоторые весовые характеристики животных опухоленосителей
32 Влияние комбинированного применения рубомицина и отрицательных аэроионов кислорода с двадцатых суток роста на некоторые показатели эндотоксикоза организма опухоленосителя
33 Влияние комбинированного применения рубомицина и отрицательных аэроионов кислорода с двадцатых суток роста холангиоцеллюлярного рака на ангиогенез и количество патологических митозов в опухоли при росте холангиоцеллюлярного рака РС-1
Глава 4 Влияние комбинированного применения рубомицина, мексидола и эмоксипина на некоторые метаболические, весовые показатели организма опухоленосителя и морфологическую картину опухоли при росте холангиоцеллюлярного рака РС-1
41 Влияние мексидола и эмоксипина на острую токсичность рубомицина
42 Влияние комбинированного применения рубомицина, а-токоферола, мекси-дола и эмоксипина на некоторые весовые характеристики животных опухоле-носителей
43 Влияние комбинированного применения рубомицина, а-токоферола, мек-сидола и эмоксипина на некоторые показатели эндотоксикоза организма опу-холеносителя при росте холангиоцеллюлярного рака РС-1
44 Влияние комбинированного применения рубомицина, а-токоферола, мек-сидола и эмоксипина на ангиогенез и количество патологических митозов в опухоли при росте холангиоцеллюлярного рака PC-1
ГЛАВА 5 Влияние комбинированного применения рубомицина, мекси-дола и эмоксипина на процесс спонтанного метастазирования меланомы
Введение:
Одной из наиболее актуальных проблем в современной медицине является проблема заболеваемости и смертности от злокачественных новообразований. По прогнозам Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ), онкологическая заболеваемость во всем мире возрастет за период с 1999 по 2050 г. с 10 до 24 млн. случаев, а смертность - с 6 до 16 млн. регистрируемых случаев (World Cancer Report, 2003). В России отмечается тенденция к неуклонному росту заболеваемости злокачественными новообразованиями и смертности от них, так за период с 1995 по 2004 г. число больных с впервые установленным диагнозом злокачественного новообразования увеличилось на 13,5% (с 412 500 до 468 000 чел.), т.е. ежегодно регистрировалось в среднем 1282 заболевания. В структуре заболеваемости мужского населения лидировали рак легкого, желудка, кожи и предстательной железы; женского - рак молочной железы, желудка, кожи и ободочной кишки (Давыдов М.И., Аксель Е.М., 2006). В структуре смертности населения нашей страны злокачественные новообразования занимают второе место после болезней сердечно - сосудистой системы (Лежнин В. Л., Ползик Е. В., 2003). В 2004 году в России от злокачественных новообразований умерли 287 593 человек (Давыдов М.И., Аксель Е.М., 2006).
В Республике Мордовия по данным медицинского информационно-аналитического центра МЗ РМ заболеваемость населения злокачественными новообразованиями по обращаемости в лечебно-профилактические учреждения в 2005 году составила 38,8 на 100 000 населения, по г. Саранск - 51,9 на 100 000 населения. Смертность от злокачественных новообразований по республике составила 189,8 на 100 000 населения, в Саранске - 165,7 на 100 000 населения.
Показатели смертности остаются высокими, несмотря на достижения в методах диагностики и лечения злокачественных новообразований. Летальность онкологических больных чаще обусловлена высоким уровнем эндогенной интоксикации, которая имеет смешанную природу и обусловлена иммунодепрессией, интенсивно протекающими биохимическими процессами в опухолевых клетках и с продуктами их жизнедеятельности, поражением или нарушением функции органов детоксикации, повреждающим действием лучевой терапии, применением цитостатических препаратов (Морозкина Т.С., 1989; Чиссов В.И., 2000; Вовчук И.Л. с соавт., 2001; Бородин Ю.И. с соавт., 2004). В лечении злокачественных опухолей используется комбинированная терапия, направленная как на подавление роста опухоли, так и на коррекцию синдрома эндотокси-коза и защиту организма больного. Перспективным направлением в плане повышения эффективности лечения онкологических больных является создание и поиск новых эффективных лекарственных препаратов, предупреждающих развитие синдрома эндогенной интоксикации. Учитывая свободнорадикальную теорию канцерогенеза, есть основания использовать средства, предупреждающие неадекватную активацию процессов перекисного окисления липидов, нормализовать активность ферментов антиоксидантной защиты, повышая устойчивость организма к действию токсических продуктов жизнедеятельности опухолевой клетки (Калинин Н.Н., 1999; Богдашкина О.Н., 2002; Сипров А.В., 2004; Скопин П.И., 2005; Скопина Ю.А., 2005). Однако их комбинированное применение с противоопухолевыми средствами нуждаются в подробном исследовании.
Целью настоящей работы явилось изучение воздействия комбинированного применения рубомицина с мексидолом, эмоксипином и отрицательными аэроионами кислорода на некоторые метаболические показатели и характеристики опухоли в условиях роста холангиоцеллюлярного рака РС-1 и ме-ланомы В-16.
Задачи исследования:
1. Изучение влияния отрицательных аэроионов кислорода на показатели эндогенной интоксикации в крови и тканях организма и некоторые весовые характеристики в условиях роста штамма холангиоцеллюлярного рака РС-1 на фоне введения рубомицина (4 мг/кг).
2. Исследование влияния мексидола (5% и 10% от LD5o) и эмоксипина (5% и 10% от LD50) на острую токсичность рубомицина.
3. Исследование влияния комбинированного применения рубомицина (4 мг/кг) с мексидолом (5% и 10% от LD50) и рубомицина (4 мг/кг) с эмок-сипином (5% и 10% от LD50) на некоторые показатели эндотоксикоза, выраженность ангиогенеза и количество патологических митозов в опухоли на фоне роста холангиоцеллюлярного рака PC-1.
4. Оценка влияния комбинированного применения рубомицина
4 мг/кг), мексидола (2% и 10% от LD50) и эмоксипина (2% и 10% от LD50) на степень метастазирования перевиваемой опухоли мышей меланомы В-16 в присутствии первичного опухолевого узла.
Научная новизна. Впервые исследовано влияние отрицательных аэроионов кислорода при проведении химиотерапии рубомицином на выраженность эндогенной интоксикации и противоопухолевый эффект антрациклинового антибиотика в условиях роста холангиоцеллюлярного рака PC-1: наблюдалось ограничение активности процессов перекисного окисления липидов в крови и тканях организма; стимуляция активности процессов перекисного окисления липидов в ткани опухоли, снижение количества патологических митозов, массы опухоли, индекса массы опухоли, увеличение индекса торможения роста опухоли.
Отмечено снижение острой токсичности рубомицина на фоне введения мексидола и эмоксипина.
Показано повышение противоопухолевой активности рубомицина при дополнительном применении мексидола и эмоксипина в виде снижения индекса массы опухоли, увеличения индекса торможения роста опухоли, уменьшение количества патологических митозов в опухоли на фоне ограничения развития эндотоксикоза при росте холангиоцеллюлярного рака РС-1 в эксперименте.
Впервые показано угнетение процессов спонтанного метастазирования в условиях роста меланомы В-16 при комбинированном применении рубомицина с эмоксипином и мексидолом.
Практическая ценность работы. Результаты проведенных исследований являются экспериментальным обоснованием целесообразности продолжения доклинических исследований применения мексидола, эмоксипина и отрицательных аэроионов кислорода в комплексной противоопухолевой химиотерапии для коррекции метаболических нарушений.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Комбинированное применение рубомицина и мексидола подавляет активацию процессов перекисного окисления липидов в крови и тканях, корригирует метаболические показатели, ограничивает рост опухоли, количество патологических митозов в опухолевой ткани при росте холангиоцеллюлярного рака РС-1, уменьшает количество макрометастазов в легких на фоне роста меланомы В-16 мышей в присутствии первичного опухолевого узла.
2. Применение эмоксипина на фоне противоопухолевой терапии холангиоцеллюлярного рака РС-1 рубомицином вызывает снижение активности процессов перекисного окисления липидов в крови и тканях, корригирует биохимические показатели и показатели эндотоксикоза, усиливает противоопухолевый эффект антибиотика, снижает количество патологических митозов в опухолевой ткани; уменьшает количество макрометастазов в легких на фоне роста меланомы В-16 мышей в присутствии первичного опухолевого узла.
3. Дополнительное применение отрицательных аэроионов кислорода на фоне введения рубомицина подавляет активацию процессов перекисного окисления в крови и тканях, корригирует метаболические показатели и ограничивает рост холангиоцеллюлярного рака РС-1 в эксперименте.
Апробация работы. Результаты работы и основные положения, полученные в результате собственных исследований, доложены на III Международной научно-практической конференции «Новые медицинские технологии в охране здоровья здоровых, в диагностике, лечении и реабилитации больных» (Пенза, 2005); Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы регионального здравоохранения» (Саранск, 2004); научных конференциях Мордовского государственного университета «XXXII-XXXV Огарев-ские чтения» (Саранск, 2003-2006), IX-X научных конференциях молодых ученых, аспирантов и студентов медицинского факультета Мордовского государственного университета (Саранск, 2004-2006).
По результатам диссертации опубликовано 9 работ, зарегистрировано 2 рационализаторских предложения.
Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы материалы и методы исследования, трех глав с результатами собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка используемой литературы, включающего 285 источников, из них 191 отечественных и 94 иностранных, приложения, включающего 24 таблицы. Текст изложен на 163 страницах компьютерного набора, документирован 2 таблицами, иллюстрирован 61 рисунком.
